血清過(guò)敏原特異性IgE檢測中存在問(wèn)題及對策

血清過(guò)敏原特異性IgE檢測中存在問(wèn)題及對策

李易峰

隨著(zhù)社會(huì )工業(yè)化和城市化的發(fā)展以及人類(lèi)生產(chǎn)生活方式的改變，過(guò)敏性疾病越來(lái)越多，過(guò)敏原檢測在臨床上的應用也越來(lái)越廣。當前有很多皮膚病被醫生或患者認為可能與過(guò)敏有關(guān)，而進(jìn)行過(guò)敏原檢測。但是，過(guò)敏原檢測也存在許多問(wèn)題，其中之一即是“測不準”。有時(shí)臨床表現分明提示可能是過(guò)敏反應，但檢測不到過(guò)敏原；而有時(shí)臨床表現不過(guò)敏的物質(zhì)，過(guò)敏原檢測卻陽(yáng)性；甚至有時(shí)患者對檢測出的過(guò)敏原從來(lái)沒(méi)有接觸過(guò)。血清過(guò)敏原特異性IgE檢測是國內外公認的過(guò)敏原檢測手段之一，以下主要對血清過(guò)敏原特異性IgE檢測中存在的可能問(wèn)題及對策進(jìn)行討論。

　　一、血清過(guò)敏原特異性IgE檢測不出過(guò)敏原的可能原因

　　1.概念認識差異：醫學(xué)和大眾認識上的差異是很多所謂“過(guò)敏”檢測不出過(guò)敏原的重要原因之一?！斑^(guò)敏”是非常熟悉的一個(gè)詞，但是，公眾認識的過(guò)敏與醫學(xué)界認識的過(guò)敏并不完全一致。

　　我國辭典對過(guò)敏一詞的解釋是：

　　1）機體對某些藥物或外界刺激的感受性不正常地增高的現象：如藥物過(guò)敏/花粉過(guò)敏；

　　2）過(guò)于敏感。

　　這一解釋與國外對hypersensitivity的解釋是一致的。hypersensitivity一般譯為超敏反應，包括多數人可以耐受，少數人不能耐受的反應。其英文是hypersensitive的名詞形式。hypersensitive的英文解釋是：extremelysensitivetoanychangeinconditions,topain,tocertainchemicals,drugs,etc。

　　根據這一解釋?zhuān)韵虑闆r均可以稱(chēng)為過(guò)敏：如早晨起來(lái)接觸冷空氣打噴嚏；腹部暴露于冷風(fēng)或冷水后腹瀉；使用化妝品后皮膚疼痛；不能耐受振動(dòng)；食用辛辣食物后腹痛、腹瀉；飲酒后臉紅；看見(jiàn)刺毛蟲(chóng)（俗稱(chēng)毛毛蟲(chóng)）惡心；嗅著(zhù)汽油頭暈等。當患者因為這些情況求醫解決其過(guò)敏問(wèn)題時(shí)，檢測血清過(guò)敏原一定是陰性結果。

　　醫學(xué)上，過(guò)敏性疾?。?/span>allergicdiseases）是指由變應原（過(guò)敏原）引起的機體異常免疫反應，結果導致組織炎癥或器官功能障礙。過(guò)敏性疾病可以涉及人體各個(gè)系統，但以皮膚、呼吸道、消化道受累為最常見(jiàn)。廣義的過(guò)敏性疾?。╤ypersensitivitydiseases）包括所有變態(tài)反應機制引起的疾病，但狹義上的變態(tài)反應，即allergy，常指由IgE介導的速發(fā)型（Ⅰ型）變態(tài)反應。

　?、裥妥儜B(tài)反應引起的反應包括：

　?、傺鄄浚?/span>過(guò)敏性結膜炎，表現為眼癢、結膜紅腫、充血等；

　?、诒遣浚哼^(guò)敏性鼻炎，表現為鼻癢、噴嚏、流涕；

　?、蹥夤?、肺：過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性支氣管肺曲霉病等；

　?、芟溃哼^(guò)敏性胃腸炎，表現為腹痛、腹瀉；

　?、萜つw：特應性皮炎、過(guò)敏性蕁麻疹、過(guò)敏性血管性水腫、變應性速發(fā)型接觸性反應等；

　?、迖乐厝矸磻哼^(guò)敏癥。

　　2.假性變態(tài)反應：是指臨床表現類(lèi)似速發(fā)型變態(tài)反應，但是患者血清中可疑過(guò)敏原特異性IgE陰性。這種情況是由于某些物質(zhì)可以通過(guò)非變態(tài)反應性機制直接使肥大細胞或嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，從而引起與速發(fā)型變態(tài)反應類(lèi)似的臨床癥狀。這些不通過(guò)致敏而直接引起肥大細胞及嗜堿性粒細胞脫顆粒的物質(zhì)稱(chēng)為組胺釋放劑。已經(jīng)知道某些藥物、食物或食品添加劑等均可以直接刺激肥大細胞及嗜堿性粒細胞使之脫顆?；蚝惺惯@些細胞脫顆粒的物質(zhì)。自身抗體如，抗IgE抗體（IgG）、抗IgE受體抗體以及補體、神經(jīng)肽、酶、細胞因子、炎癥介質(zhì)；物理因素，如光、熱、冷、壓力、振動(dòng)都可以使肥大細胞脫顆粒，產(chǎn)生速發(fā)型變態(tài)反應癥狀，此時(shí)過(guò)敏原檢測陰性。

　　3.血清過(guò)敏原特異性IgE檢測只能檢測速發(fā)型變態(tài)反應：變態(tài)反應可以分為速發(fā)型、細胞毒型、免疫復合物型和遲發(fā)型4型。其中，細胞毒型及免疫復合物型也可以通過(guò)補體使肥大細胞或嗜堿性粒細胞脫顆粒，臨床出現類(lèi)似速發(fā)型變態(tài)反應的表現，但是沒(méi)有過(guò)敏原特異性IgE參與，血清可疑過(guò)敏原特異性IgE檢測陰性。

　　IgE的生物學(xué)特性：IgE為B淋巴細胞活化后分泌的一種免疫球蛋白，半衰期為2~3d，在血清內可以檢測到的時(shí)間窗約為2~3周。因此，在某些過(guò)敏的情況下，血清特異性IgE水平也可能檢測不出來(lái)?？赡茉颍孩儆捎陂L(cháng)時(shí)間沒(méi)有接觸過(guò)敏原，血清過(guò)敏原特異性IgE水平已經(jīng)降低；②可能由于過(guò)敏原特異性IgE結合在細胞受體，而血清中測不到；③可能由于變態(tài)反應暫時(shí)耗竭了抗體；④由于自身免疫反應，有抗IgE自身抗體。研究表明，約有10%~25%的食物變態(tài)反應無(wú)法檢測出過(guò)敏原特異性IgE。

　　4.檢測過(guò)敏原種類(lèi)過(guò)少：在臨床工作中，經(jīng)常會(huì )遇到患者同時(shí)對多種過(guò)敏原有反應，這種情況稱(chēng)為多發(fā)致敏（multiplesensitization）。由于在變態(tài)反應發(fā)生過(guò)程中，許多炎癥因子及炎癥相關(guān)分子表達上調，增加了新過(guò)敏原致敏的可能性，同時(shí)由于很多過(guò)敏原經(jīng)常同時(shí)存在，如鎳、鈷、鉻、塵螨、各種花粉等，因此，同時(shí)致敏和多發(fā)致敏是非常常見(jiàn)的。國外研究發(fā)現，約有30%的過(guò)敏者存在多發(fā)過(guò)敏。如果做過(guò)敏原檢測時(shí)檢測的過(guò)敏原種類(lèi)過(guò)少，即有可能檢測不出相應的過(guò)敏原。

　　5.檢測的不是主要抗原：研究發(fā)現，過(guò)敏原的組成成分十分復雜，每種過(guò)敏原的主要抗原均不止一種，比如花生，有Arah1，Arah2，Arah3等數種抗原組分。每一個(gè)國家或地區的人由于生活習慣、過(guò)敏原暴露情況不同，其主要抗原組分也會(huì )有差異。同樣是花生過(guò)敏，有的地方花生主要過(guò)敏原組分是Arah1，另一些地方則是Arah3。由于現有的過(guò)敏原檢測中所用的抗原多是從植物或動(dòng)物組織中提取的總蛋白質(zhì)，含有過(guò)敏成分及非過(guò)敏成分，而其中所含有的主要抗原組分的質(zhì)和量可能因植物或動(dòng)物組織來(lái)源不同而有差別。因此，用同一個(gè)試劑盒在某一個(gè)地區合適，在另一個(gè)地區則可能由于其主要抗原含量低或缺失而檢測不出相應的過(guò)敏原。比如對我國花生過(guò)敏原的主要抗原組分研究發(fā)現，除了Arah1、Arah2等常見(jiàn)組分外，我國還有一種國外沒(méi)有報告過(guò)的主要過(guò)敏原組分，一個(gè)相對分子質(zhì)量為58000的多肽，可以與100%的被檢測的花生過(guò)敏者的血清特異性IgE結合（內部資料）?？梢源_定這種抗原是我國獨特的一種花生主要過(guò)敏原組分，如果檢測花生過(guò)敏所用的試劑盒中不含這種組分，就不能夠檢測出由它引起的花生過(guò)敏。

　　二、血清過(guò)敏原特異性IgE陽(yáng)性結果與臨床不符的可能原因

　　臨床上也經(jīng)常會(huì )遇到檢測出的陽(yáng)性過(guò)敏原與臨床實(shí)際不符的情況?；颊哂袝r(shí)檢測出多種過(guò)敏原特異性IgE，但患者接觸這些過(guò)敏原并沒(méi)有反應，甚至有的患者既往根本就沒(méi)有接觸過(guò)該過(guò)敏原?？赡苡幸韵略颍?/span>

　　1.陽(yáng)性結果只說(shuō)明致敏：血清過(guò)敏原特異性IgE檢測陽(yáng)性只說(shuō)明患者對該過(guò)敏原已經(jīng)致敏，而致敏是否會(huì )出現臨床癥狀，即是否表現出過(guò)敏反應還與患者的免疫功能狀態(tài)、是否合并其他疾病以及是否應用影響免疫功能的藥物有關(guān)。免疫功能平衡的致敏者可以不發(fā)病。免疫功能低下如慢性消耗性疾病患者和使用免疫抑制治療的患者也可以不出現癥狀。有些患者可能多年過(guò)敏原檢測陽(yáng)性但沒(méi)有臨床癥狀。

　　2.陽(yáng)性結果不是現有疾病的原因：另外一種常見(jiàn)的情況是，檢測出的陽(yáng)性過(guò)敏原與現有疾病沒(méi)有直接關(guān)系，而是過(guò)去致敏的過(guò)敏原。比如，患者曾經(jīng)患有對某種花粉過(guò)敏所引發(fā)的過(guò)敏性鼻炎，后來(lái)由于不再接觸足夠量的花粉而沒(méi)有明顯癥狀，但是過(guò)敏原檢測依然可以陽(yáng)性但與現有疾病無(wú)關(guān)。避免接觸該過(guò)敏原對現有疾病的治療無(wú)太大意義。

　　3.交叉反應：是由于某些過(guò)敏原具有相似的結構或化學(xué)基團，在淋巴細胞識別過(guò)敏原時(shí)，會(huì )誤把未致敏的過(guò)敏原當作與其結構類(lèi)似的已致敏過(guò)敏原，從而發(fā)生反應。同樣，在過(guò)敏原檢測過(guò)程中，只要被檢測的過(guò)敏原具有與已經(jīng)致敏的過(guò)敏原有相同或類(lèi)似的結構，過(guò)敏原檢測也可以出現陽(yáng)性。食物之間常見(jiàn)交叉過(guò)敏，比如雞、鴿子、火雞之間有交叉過(guò)敏。對雞蛋過(guò)敏者，雖從未吃火雞，但血清火雞特異性IgE也可以陽(yáng)性。由于花粉、橡膠與植物性食物均是植物來(lái)源，他們之間也可以有交叉反應，臨床上可以出現花粉-食物綜合征。比如，對樺樹(shù)花粉過(guò)敏的患者，對胡蘿卜等食物也可以出現過(guò)敏反應。醫生必須充分了解可能引起交叉反應的過(guò)敏原，讓患者同時(shí)避免接觸。

　　4.交叉反應性糖類(lèi)抗原決定簇：近年研究發(fā)現，交叉反應性糖類(lèi)抗原決定簇（cross-reactingcarbohydratedeterminant，CCD）是造成過(guò)敏原檢測生物學(xué)假陽(yáng)性的重要原因。引起速發(fā)型變態(tài)反應的變應原主要是大分子蛋白，其三級結構形成了其特異性的抗原決定簇。研究發(fā)現，某些過(guò)敏患者體內含有類(lèi)似結構的糖類(lèi)分子，可以產(chǎn)生與過(guò)敏原結構類(lèi)似的特異性IgE抗體，在檢測過(guò)敏原時(shí)顯示陽(yáng)性反應。但是，CCD并不象真正的過(guò)敏原那樣使結合在肥大細胞表面的兩個(gè)相應的IgE分子形成交聯(lián)，因此不刺激肥大細胞脫顆粒，不產(chǎn)生臨床癥狀。臨床上對花粉過(guò)敏且CCD抗體檢測陽(yáng)性者可以檢測出花生特異性IgE抗體，但是沒(méi)有臨床癥狀，此種情況即是由于CCD干擾造成的花生過(guò)敏原檢測假陽(yáng)性。

　　三、對策

　　1.明確過(guò)敏的概念：必須明確過(guò)敏在概念認識上的差異，明確血清特異性過(guò)敏原檢測并不能解決所有的“過(guò)敏”問(wèn)題。有許多臨床表現類(lèi)似過(guò)敏的疾病尤其是假性變態(tài)反應并不是醫學(xué)上所說(shuō)的變態(tài)反應，沒(méi)有過(guò)敏原特異性IgE參與，因此檢測不到過(guò)敏原。

　　2.明確血清過(guò)敏原特異性IgE檢測的適應證：血清過(guò)敏原特異性IgE檢測只能解決速發(fā)型變態(tài)反應的過(guò)敏原檢測問(wèn)題，并不能檢測其他類(lèi)型過(guò)敏反應的過(guò)敏原。當對其他類(lèi)型變態(tài)反應進(jìn)行血清過(guò)敏原特異性IgE檢測時(shí)，要么檢測不出過(guò)敏原，要么檢測出的過(guò)敏原與臨床疾病無(wú)關(guān)。

　　一般臨床上遇到以下情況時(shí)，應該進(jìn)行血清食物過(guò)敏原的檢測：

　?、僭谶M(jìn)食、聞到味道或接觸某種特定食物后數分鐘至數小時(shí)內發(fā)生皮膚瘙癢、出現風(fēng)團、呼吸困難、流鼻涕、打噴嚏或全身過(guò)敏反應。如果類(lèi)似反應反復發(fā)生更應該及早進(jìn)行檢測；

　?、趮胗變?、兒童及青年人患有中重度的特應性皮炎、濕疹，尤其是常規治療效果不佳者。

　　由于環(huán)境中吸入過(guò)敏原遠比食物過(guò)敏原廣泛，難以根據臨床表現找到臨床癥狀與吸入過(guò)敏原暴露之間的關(guān)系，因此只要臨床上合并存在可疑速發(fā)型變態(tài)反應的證據，如

　?、傺郯W、結膜紅腫、充血；

　?、诒前W、噴嚏、流涕；

　?、巯?；

　?、芨雇?、腹瀉；

　?、萏貞云ぱ?、蕁麻疹、血管性水腫、速發(fā)型接觸性反應及；

　?、迖乐厝矸磻?，均應該進(jìn)行檢測。

　　3.明確某一國家或地區常見(jiàn)的過(guò)敏原：由于自然界中的過(guò)敏原成千上萬(wàn)，盲目進(jìn)行過(guò)敏原檢測肯定不可靠。不同國家或地區的人由于社會(huì )環(huán)境、生活習慣不同，其常見(jiàn)過(guò)敏原的種類(lèi)可能會(huì )有差異。而且這種差異隨著(zhù)生產(chǎn)生活的變化還會(huì )不斷變化。因此，應該開(kāi)展各個(gè)地區常見(jiàn)過(guò)敏原的檢測和監測工作，有針對性地對常見(jiàn)過(guò)敏原進(jìn)行檢測。

　　4.多次檢測、早期檢測和多種過(guò)敏原檢測：由于前述IgE半衰期短等諸多原因，檢測時(shí)機不合適可能會(huì )漏掉真正的過(guò)敏原。建議對臨床上過(guò)度懷疑速發(fā)型變態(tài)反應但檢測陰性的患者進(jìn)行多次反復檢測，以避免假陰性。假陰性對于真正的速發(fā)型變態(tài)反應有時(shí)有致命的后果。建議盡早對懷疑速發(fā)型變態(tài)反應的患者進(jìn)行過(guò)敏原檢測，以免由于反復接觸過(guò)敏原，反復發(fā)病，機體反應性升高使機體對越來(lái)越多的過(guò)敏原發(fā)生致敏。建議每次盡可能多地檢測過(guò)敏原，以檢測出多發(fā)過(guò)敏。

　　5.開(kāi)展分子檢測（組分檢測）：用蛋白提純或基因工程的方法制備高純度的主要抗原分子（組分），用于過(guò)敏原的檢測稱(chēng)為過(guò)敏原分子檢測或組分檢測。針對某一國家或地區的某一過(guò)敏原的主要抗原分子進(jìn)行檢測，可以明顯提高過(guò)敏原檢測的敏感性和特異性，并能夠明確陽(yáng)性反應是否因為交叉反應。比如，國外使用花生主要變應原組分之一的Arah2檢測花生過(guò)敏，其敏感性和特異性較經(jīng)典的使用花生總蛋白提取物檢測明顯提高。既往使用黃蜂或蜜蜂總蛋白提取物檢測不明的蜂類(lèi)叮咬時(shí)，由于二者存在交叉反應，黃蜂和蜜蜂均可以檢測陽(yáng)性，對下一步特異性的變應原減敏治療非常不利。而使用黃蜂或蜜蜂的主要抗原組分進(jìn)行檢測，可以明確到底是哪一種蜂蜇。

　　6.陽(yáng)性過(guò)敏原的臨床相關(guān)性分析：對檢測出的陽(yáng)性過(guò)敏原要進(jìn)行臨床相關(guān)性分析。具體做法可以讓患者避免接觸相關(guān)陽(yáng)性過(guò)敏原2周，然后逐個(gè)進(jìn)行激發(fā)試驗。只有回避過(guò)敏原后癥狀減輕或消失，且激發(fā)試驗陽(yáng)性的過(guò)敏原才與疾病相關(guān)。不要僅根據化驗結果就讓患者忌口。

　　7.檢測交叉反應性糖類(lèi)抗原決定簇：血清過(guò)敏原檢測同時(shí)檢測交叉反應性糖類(lèi)抗原決定簇，可以有效發(fā)現由于交叉反應性糖類(lèi)抗原決定簇引起的假陽(yáng)性。

　　四、結語(yǔ)

　　血清過(guò)敏原檢測過(guò)程中雖然存在很多問(wèn)題，但都有其免疫學(xué)基礎，是可以解決的。解釋過(guò)敏原的檢測結果一定要結合臨床，不要僅根據化驗結果，就輕易下沒(méi)有過(guò)敏或必須回避的結論。

來(lái)源：中華皮膚科雜志