自身抗體實(shí)驗室診斷原則與意義解讀

    自身免疫性疾病是繼心血管疾病和癌癥后的第三類(lèi)最為常見(jiàn)的疾病，其在人群中的發(fā)生率約為5%，并且還在呈上升趨勢。

    自身抗體是自身免疫性疾病的重要標志。每種自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗體譜。病人血液中存在高效價(jià)自身抗體是自身免疫病的特點(diǎn)之一，也是臨床確診自身免疫性疾病的重要標志之一。自身抗體檢測在診斷自身免疫性疾病、判斷疾病的活動(dòng)程度、觀(guān)察治療效果、指導臨床用藥等方面具有重要的臨床意義，具體分析如下：

一、自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展可能性的早期預測，并提示及早預防

    近年來(lái)，回顧性流行病學(xué)研究極大地推動(dòng)并加快了臨床對自身抗體及早提示病情研究的進(jìn)程。過(guò)去，如果從一個(gè)沒(méi)有臨床癥狀的病人體內檢出自身抗體時(shí)，通常都會(huì )認為是一個(gè)假陽(yáng)性結果。隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步，通過(guò)對儲藏多年的血標本的研究表明，自身抗體可以先于自身免疫性疾病癥狀10到20年出現，有些病例可能出現的更早。
 
    最明顯的一個(gè)例子是原發(fā)性膽汁性肝硬化，其抗線(xiàn)粒體抗體（AMA）可以在癥狀出現前30年被檢測到?？闺p鏈DNA抗體（Anti-dsDNA）可以比系統性紅斑狼瘡（SLE）的癥狀早5到10年出現。其它一些研究顯示糖尿病、Crohn’s病和潰瘍性結腸炎也有類(lèi)似的結果，即特有的自身抗體的出現會(huì )先于癥狀的出現。
 
    能預測出一個(gè)看起來(lái)健康但最終會(huì )患上一種自身免疫性疾病的人會(huì )是一件很有意義的事。著(zhù)名的自身免疫性疾病專(zhuān)家、特拉維夫（Tel Aviv）大學(xué)Yehuda Shoenfeld教授表示：我們正在進(jìn)入一個(gè)新的診斷時(shí)期，那就是對疾病進(jìn)程的預測將不再是一種猜想。我們第一次有可能對一種疾病做出明確的預后，并預測出疾病的個(gè)體特征、會(huì )受到影響的器官。所有目前已得到的結果都揭示出了早期進(jìn)行廣泛性篩查的意義和重要性。然而同時(shí)這一進(jìn)展也要求對新的診斷技術(shù)的使用應該負有責任和符合倫理要求。那么什么樣的人應當接受檢測呢？無(wú)疑保險公司和雇主會(huì )對篩查結果很感興趣，但是有無(wú)必要對整個(gè)人群進(jìn)行檢測或是僅僅檢測高危人群、如自身免疫性疾病患者的親屬或已知的遺傳性易患病體質(zhì)？可以肯定的是對已經(jīng)患有自身免疫性疾病的病人進(jìn)行檢測無(wú)疑會(huì )對其它相關(guān)疾病的診斷帶來(lái)很大幫助。
 
    就臨床而言，早期診斷意味著(zhù)可以進(jìn)行有效的預防。對抗磷脂綜合癥的患者的早期診斷將有助于預防血栓栓塞的發(fā)生，同樣對其它疾病來(lái)講醫生也能為患者以后的治療提供更有價(jià)值的建議。如果不能阻止一種疾病的發(fā)生，那么早期診斷就表明我們可以在盡可能早的時(shí)間里對患者采取治療措施。

二、通過(guò)監測抗體濃度變化來(lái)推斷病情變化

    某些自身抗體與疾病活動(dòng)性密切相關(guān)，通過(guò)自身抗體效價(jià)與滴度的消長(cháng)，可判斷疾病的活動(dòng)性，觀(guān)察治療反應，指導臨床治療。臨床常見(jiàn)的疾病活動(dòng)性相關(guān)自身抗體，最為典型的是系統性紅斑狼瘡中的抗ds-DNA抗體，其濃度變化與病情密切相關(guān)：患者病情活動(dòng)、加劇時(shí)，該抗體陽(yáng)性且抗體水平升高；病情緩解、穩定時(shí)，抗體水平降低甚至轉陰。此類(lèi)自身抗體檢測實(shí)驗室應強調定量、定期監測。

三、在分子水平上對自身免疫性疾病發(fā)病機制進(jìn)行深層次探索

    在不久的將來(lái)，除了分析自身抗體的診斷意義外，對其在自身免疫性疾病的發(fā)病機制中所扮演的角色的研究也將走在前面。通過(guò)追蹤自身抗體的產(chǎn)生、變化，我們會(huì )了解到越來(lái)越多的自身免疫性疾病的病理機制。這類(lèi)研究的結果將為預后判斷、預防和開(kāi)發(fā)新的治療方法提供很有價(jià)值的線(xiàn)索。

    自身抗體檢測對于自身免疫性疾病的診療意義既非常明確，也非常重要，但要發(fā)揮自身抗體的診斷價(jià)值，正確的檢測程序與適宜的檢測方法是基本保障。
 
    臨床上，相當數量的實(shí)驗室進(jìn)行自身抗體檢測時(shí)，常出現以下幾種問(wèn)題：

一、先進(jìn)行總抗體的篩選實(shí)驗，檢測結果陽(yáng)性再進(jìn)一步檢測靶抗原特異性自身抗體，完成確認實(shí)驗
 
    由于檢測方法敏感性差異，此種檢測程序可能會(huì )出現假陰性結果，例如，使用抗核抗體熒光法及抗線(xiàn)粒體抗體熒光法檢測時(shí)，如果由于方法學(xué)問(wèn)題漏檢出現假陰性，即不對患者進(jìn)行進(jìn)一步檢測，則容易導致漏診誤診。

二、只進(jìn)行自身抗體篩選實(shí)驗而不檢測靶抗原特異性自身抗體

    較多的實(shí)驗室認為只對患者檢測ENA，ANA明確各個(gè)抗體的陰陽(yáng)性即可，但是由于實(shí)驗室不同方法學(xué)檢測性能的差異，僅得出主觀(guān)的陰陽(yáng)性極容易導致誤診或漏診，不利于直接進(jìn)行疾病診斷；尤其是對于某些濃度中強陽(yáng)才有確切診斷意義的自身抗體，僅僅陰陽(yáng)性界定沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的意義。

三、只檢測靶抗原特異性自身抗體而不檢測總抗體

    只檢測靶抗原固然可以保證單抗體檢測的敏感性與特異性，對臨床的指導意義也相對明確，但是一旦患者體內出現新的自身抗體，僅用已明確的自身抗原檢測就會(huì )識別不出，就可能失去發(fā)現新抗體的機會(huì )，并造成患者的漏診誤診。